胚胎滯育是一種獨特的生物學現象，是許多哺乳動物面對惡劣環境時選擇的一種通過可逆地阻滯胚胎發育，以提高繁殖適合度的生存策略。近期有研究報道稱，在腫瘤細胞面對化療藥物時，腫瘤細胞會進入了類似滯育的狀態。然而，腫瘤細胞如何轉變為滯育樣狀態（緩慢增殖，對化療抵抗）以及建立、尋找這類細胞的生物標志物仍需深入研究。
近日，中國科學技術大學附屬第一醫院劉連新教授團隊和鄭州大學醫科院吳緬教授團隊，在 Cell Metabolism 雜志在線發表了題為 The diapause-like colorectal cancer cells induced by SMC4 attenuation are characterized by low proliferation and chemotherapy insensitivity 的研究論文。研究發現，SMC4 下調能夠誘導滯育樣腫瘤細胞的形成并解釋其分子機制。這個發現的具體機制包括以下兩個關鍵點：首先，SMC4 的下調促使三種糖酵解酶的表達上調，導致乳酸的積累。高水平的乳酸通過增加組蛋白的乳酰化增加 ABC 轉運蛋白的表達，從而使腫瘤細胞獲得藥物抵抗能力。其次，SMC4 還可以通過遠程轉錄調控代謝酶 PGAM1 的表達。當 SMC4 和 PGAM1 同時失活時，細胞骨架 F -actin 的組裝受到影響，這會導致細胞質無法正常分裂，繼而腫瘤細胞無法增殖。總之，本項研究首次揭示了調控滯育樣腫瘤細胞的關鍵因子 SMC4，不僅加深了我們對非遺傳性藥物抵抗機制的理解，也推動了腫瘤有氧糖酵解功能的認識，為腫瘤精準治療提供了新的治療策略的可能性。
伯豪生物很榮幸邀請了本文的第一作者，來自中國科學技術大學附屬第一醫院劉連新教授團隊的孫雪丹老師帶來的“染色質結構穩定蛋白 4 的下調誘導腫瘤細胞進入滯育樣狀態：乳酸化及胞質分裂的協同調控”，精彩不容錯過，10 月 19 日（周四）14:00-15:30，歡迎大家報名參加。
