研究背景

糖尿病視網膜病變是糖尿病嚴重的微血管并發癥，可導致不可逆性失明。主要是由高血糖引發小血管管壁增厚，滲透性增加，血管滲漏和閉塞，而由于血管變化，毛細血管內皮開始增殖，缺氧的網膜組織釋放出細胞增殖物質，促使形成新生血管，進而導致出血、網膜靜脈栓塞，引發糖尿病視網膜障礙。微血管主要由周細胞和內皮細胞組成，周細胞和血管內皮細胞可以通過直接接觸和復雜的分子信號聯系，共同調節血管的形態和功能。circRNA 已被證實，參與調控多種復雜疾病的發生發展過程，但環狀 RNA 在糖尿病引發的視網膜損傷過程中的作用尚不清楚。復旦大學上海醫學院附屬耳鼻喉眼科醫院的顏標研究團隊于近日發表在 PNAS 的研究成果揭示了周細胞 - 內皮細胞之間存在外泌體為載體進行信號聯系，相關的 circRNA 芯片服務由伯豪生物提供。

研究思路

研究結果

circRNA 芯片結果表明，糖尿病小鼠視網膜中 cPWWP2A 高表達，敲降 cPWWP2A, 周細胞數量銳減，微血管滲漏加劇。通過生物信息學分析及熒光素酶報告、pull-down 實驗證實，cPWWP2A 可以作為內源性 miR-579 的吸附海綿，促進其靶基因 Angiopoietin1,occludin 和 SIRT1 的表達。調控網絡 cPWWP2W-miR-579-Angiopoietin 1/Occludin/SIRT1 對微血管的功能具有重要的調控作用。進一步的研究表明，cPWWP2W 是由周細胞表達，以外泌體的形式轉運入內皮細胞，因而以 cPWWP2W 為靶點，針對周細胞 - 內皮細胞互作過程，可能是臨床干預治療糖尿病視網膜病變的新思路。

原文鏈接：https://www.pnas.org/content/116/15/7455.long

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